Tacrolimus

FK506, Prograf, Advagraf

Material

2 ml EDTA-Blut

Referenzbereiche

(Bestimmungsmethode: LC-MS/MS)

 

Talspiegel:

Organ-Transplantation Tx:	Initial	Erhaltung	Rescue
Niere:	9,5 - 13,0 µg/l	4,5 - 9,0 µg/l	bis 17 µg/l
Leber:	8,5 - 13,0 µg/l	4,2 - 8,5 µg/l	bis 17 µg/l
Herz:	9,0 - 16,5 µg/l	7,0 - 13,5 µg/l	bis 18 µg/l

 

AUC: auf Anfrage

Verfahren

LC-MS/MS

Klinische Relevanz

Immunsuppressivum nach Organtransplantation

oder bei Autoimmunerkrankungen

Medikamentenspiegel (TDM)

insbes. obligatorische Kontrolle

Therapieumstellung

mangelnde Wirksamkeit

Nebenwirkungen/Toxizität

Anmerkungen

Aufgrund des sehr engen therapeutischen Fensters und der sehr großen Inter- und Intrapatient-Variabilität ist ein regelmäßiges Monitoring der wirksamen Tacrolimus (TRL)-Spiegel notwendig. Nachteil einer ausschließlichen Talspiegel-Bestimmung: Die Einstellung der Patienten auf den TRL-Talspiegel berücksichtigt nur bei einem Teil der Patienten den tatsächlichen Zustand der Immunsuppression. Eine bessere Patientenführung wird nur erreicht, wenn sich die Gesamtexposition über die Zeit (= AUC „area under curve“) im therapeutischen Bereich befindet. Dazu ist zumindest eine verkürzte AUC z.B. mit 3-Punkt-Abnahme (0, 2, 4 Std.) oder 2-Punkt-Abnahme (2 und 4 Std.) nötig, die beide bereits gut mit dem klinischen Bild der Patienten korrelieren.

 

Für die Talspiegel im therapeutischen Fenster werden mit dem MEIA II im Mittel um 10-20 % höhere Werte, als mit der Referenzmethode gemessen. Einzelwerte können jedoch deutlich über oder auch unter diesem Mittelwert liegen. Wir verwenden die Referenzmethode LC-MS/MS.

 

TRL wird hauptsächlich über das Cytochrom P450-System (bes. CYP3A4) metabolisiert. Daher führt Ko-Medikation mit Arzneimitteln, die ebenfalls durch das CYP450-System verstoffwechselt werden, zu Wechselwirkungen mit TRL: Substanzen, die den Blutspiegel von Tacrolimus erhöhen sind u.a. Amoxicillin, Clarithromycin, Erythromycin, Clotrimazol, Fluconazol, Ibuprofen sowie Grapefruitsaft. Substanzen, die den Blutspiegel von Tacrolimus senken sind u.a. Phenytoin, Rifampicin, Methylprednisolon und Johanniskraut.

P: Talspiegel initial und im Steady State (siehe TDM)

Anforderungsscheine

• Medikamentenspiegel A-Z (Therapeutic Drug Monitoring, TDM)

Stand: 18.06.2018