Analysen-Spektrum

Material

2 ml EDTA-Blut

(2 ml Heparin-Blut)

Referenzbereiche

Therapeutischer Bereich¹⁾ für Talspiegel:

(Bestimmungsmethode LC-MS/MS)

Transplantation (Talspiegel bei Langzeittherapie):

Niere³⁾: 75 - 150 µg/l
Herz³⁾: 150 - 250 µg/l
Leber²⁾: 75 - 150 µg/l
Leber³⁾: 100 - 150 µg/l

 

Knochenmarktransplantation: 95-205 µg/l

 

Autoimmunerkrankungen: 80-150 µg/l

 

¹⁾M.Oellerich 1995, Keown 1998, Holt 2002
²⁾Double Therapie
³⁾Triple Therapie

 

Weitere Empfehlungen für therapeutische Bereiche:

(aus der Literatur für Neoral®, Targetkonzentration ± 20%, Methode: LC-MS/MS)

NTx:
C2 (0-3 Monate): 1400 abnehmend zu 1100 µg/l
C2 (4-6 Monate): 900 µg/l
C2 (> 6 Monate): 750 abnehmend zu 670 µg/l

AUC(0-12h) Initialphase: 8000 – 9900 µg×h/l
AUC(0-4h) Initialphase: 3700 – 4700 µg×h/l

LTx:
C2 (0-3 Monate): 730 µg/l
C2 (4-6 Monate): 590 µg/l
C2 (> 6 Monate): 440 µg/l

HTx:
C2 (bis 1 Monat): 750 µg/l
C2 (ab 2 Monate): 250 - 500 µg/l

AUC(0-12h) Initialphase: 4900 µg×h/l
AUC(0-4h) Initialphase: 2550 µg×h/l
AUC(0-12h) Erhaltung: 2350 µg×h/l
AUC(0-4h) Erhaltung: 1200 µg×h/l

Klinische Relevanz

- Monitoring der therapeutisch wirksamen CsA-Konzentrationen

 (typischerweise Talspiegel und 2-Stunden-Wert C2)

- Früherkennung CsA-assoziierter Nebenwirkungen

- Verdacht auf CsA-Spiegeländerung bei
  -interkurrierenden Erkrankungen
  -Medikamenten, die den CsA-Spiegel beeinflussen

Anmerkungen

H: Aufgrund des sehr engen therapeutischen Fensters und der sehr großen Inter- und Intrapatient-Variabilität ist ein regelmäßiges Monitoring der wirksamen CsA-Konzentration notwendig. Die beste Patientenführung wird erreicht, wenn sich die CsA-Gesamtexposition über die Zeit (= AUC „area under curve“) im therapeutischen Fenster befindet.
Zur Bestimmung der AUC ist eine 7-Punktmessung sinnvoll. Abnahme bei zweimaliger Tagesdosis zu Zeitpunkten 0, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12=0 Std.. Aber auch eine verkürzte AUC mit 3-Punkt-Abnahmen (0, 2, 4 Std.) oder sogar nur 2-Punkt-Abnahmen (1.5 und 5.5 Std.) korreliert sehr gut mit dem klinischen Bild der Patienten. Die Wertigkeit von Einzelwertmessungen nach 2 oder 3 Std. scheint gegeben, befindet sich jedoch noch in der Diskussion.
Dagegen spiegelt die üblicherweise meist durchgeführte Einstellung der Patienten auf den CsA-Talspiegel nur bei höchstens der Hälfte der Patienten den tatsächlichen Zustand der Immunsuppression wider. Blutentnahme hier immer direkt vor neuer CsA-Einnahme.
Für die Talspiegel im therapeutischen Fenster werden mit dem EMIT und RIA häufig um 10-20 % höhere Werte (mFPIA: 20-30% höhere Werte), als mit der spezifischen HPLC-MS/MS-Methode gemessen. Einzelwerte können jedoch deutlich über oder auch unter diesem Mittelwert liegen. Messwerte sind grundsätzlich nur dann vergleichbar, wenn sie mit der gleichen analytischen Bestimmungsmethode erhalten wurden.

E: CsA wird hauptsächlich über das Cytochrom P450-System (bes. CYP3A4) metabolisiert. Daher führt Co-Medikation mit Arzneimitteln, die ebenfalls durch das CYP450-System verstoffwechselt werden, zu Wechselwirkungen mit CsA:

 

Substanzen, die den Blutspiegel von Cyclosporin A erhöhen:

Allopurinol, Amiodaron, Calcium-Antagonisten (Diltiazem, Nicardipin und Verapamil), Cholsäure und -derivate, Danazol, Chloroquin, Ketoconazol; Kontrazeptiva (orale), Makrolid-Antibiotika wie z.B. Erythromycin und Clarithromycin; Metoclopramid, Methylprednisolon (hohe Dosen), Propafenon. Grapefruitsaft kann die Blutspiegel ebenfalls erhöhen.

 

Substanzen, die den Blutspiegel von Cyclosporin A senken:

Barbiturate, Carbamazepin, Nafcillin, Orlistat, Octreotid, Phenytoin, Probucol, Rifampicin, Sulfadimidin und Trimethoprim (i.v., nicht jedoch oral verabreicht), Hypericum-Präparate, Troglitazon.

Anforderungsscheine

Stand: 19.03.2012